【日時】 11月5日（月） 16:10～17:10
【会場】 発生医学研究所 １階カンファレンス室
【演題】 クロマチン制御因子PRC1ポリコーム群の胚性幹細胞における役割
【講師】 遠藤充浩
シンガポール国立大学 がん科学研究所
【要旨】クロマチン制御因子ポリコーム群は、PRC1およびPRC2と呼ばれる２種類の代表的な蛋白複合体を介して、その標的となる遺伝子群を抑制する。我々はマウス胚性幹(ES)細胞において、PRC1の中心因子Ring1A/Bとそれにより媒介されるヒストンH2Aのモノユビキチン化が発生分化関連遺伝子の転写開始点に局在して転写抑制に寄与すること、ES細胞の形質維持に必要であることを報告してきた1,2。Ring1A/Bを含むPRC1複合体には複数のサブタイプがあり、PCGF1-6のいずれを含むかにより区別される。我々はそのうちPCGF6を含むPRC1複合体PRC1.6が、ES細胞において転写因子Max/Mgaヘテロダイマーに依存して生殖関連遺伝子の転写抑制に寄与すること、ES細胞の増殖維持や正常な胚発生に必要であることも報告してきた3。PRC1.6は２細胞期胚で特異的に発現する遺伝子群の抑制にも関与するが、その仕組みはまだよく分かっていない。現職では、多能性の制御に関わることが知られる腎癌抑制遺伝子Flcnによるエネルギー代謝制御に注目した研究を進めている4。本セミナーでは、これまでの研究に基づいてPRC1ポリコーム群のES細胞における役割を議論するとともに現在の研究も紹介し、今後の展開についてお話ししたい。
参考文献
1）Endoh M et al., Polycomb group proteins Ring1A/B are functionally linked to the core transcriptional regulatory circuitry to maintain ES cell identity. Development, 135, 1513-1524 (2008)
2）Endoh M et al., Histone H2A mono-ubiquitination is a crucial step to mediate PRC1-dependent repression of developmental genes to maintain ES cell identity. PLoS Genet., 8, e1002774 (2012)
3）Endoh M et al., PCGF6-PRC1 suppresses premature differentiation of mouse embryonic stem cells by regulating germ cell-related genes. Elife, 6, e21064 (2017)
4）Baba M#, Endoh M#, et al., Folliculin Regulates Osteoclastogenesis Through Metabolic Regulation. J Bone Miner Res. 33, 1-14 (2018)
【連絡先】熊本大学発生医学研究所多能性幹細胞分野 丹羽 仁史（6620）
